Инфицирование
третьим генотипом вируса гепатита С (ВГС) может увеличить риск
прогрессирования фиброза печени по сравнению с другими вирусными
генотипами, по данным швейцарского исследования, опубликованного в
октябре 2009 в Journal of Hepatology. Этот фактор, в сочетании с
хорошим ответом на интерферон у пациентов с этим генотипом, и тот факт,
что экспериментальные оральные противовирусные препараты, проходящие
испытания, являются менее эффективными против генотипа 3 -
предполагает, что такие пациенты должны получать терапию на основе
интерферона.
Хорошо известно, что различные генотипы ВГС
по-разному реагируют на терапию хронического гепатита С интерфероном.
Генотипы 2 и 3 считаются простыми для лечения, а генотип 1 (и 4 в
некоторых исследованиях) связывают со слабым ответом на терапию. Хотя
известно, что генотип 3 связан со стеатозом (накоплением жира в
печени), считалось, что генотип 1 ВГС чаще, чем генотипы 2 и 3 приводит
к циррозу печени.
В исследовании, проведенном швейцарскими
учеными, оценивались независимые предикторы прогрессии фиброза среди
1189 нелеченных пациентов с гепатитом C, у которых до начала
исследования была проведена, по крайней мере, одна биопсия и был
известен срок заражения.
Степень прогрессирования фиброза
оценивали соотношением индекса фиброза (оценка фиброза от F0 до F4 по
шкале Метавир) к продолжительности инфекции. Ускоренное
прогрессирование фиброза определялась как > 0,083 единиц фиброза в
год.
Результаты исследования показали, что факторами, влияющими на ускоренное прогрессирование фиброза, являлись:
мужской пол: отношение шансов (ОШ) 1.60 (р <0,001);
возраст на момент заражения: ОШ 1,08 (Р <0,001);
высокая гистологическая активность: ОШ 2,03 (Р <0,001);
генотип 3 ВГС: ОШ 1,89 (Р <0,001).
У пациентов, инфицированных при переливании крови и медицинских
инвазивных процедурах, фиброз прогрессировал медленней, чем у тех, кто
был инфицирован при введении внутривенных наркотиков.
Темпы прироста (единиц фиброза в год) для генотипа 3 по сравнению с другими генотипами были:
от F0 к F1 (слабый): 0,126 (0,091 для других генотипов);
от F1 к F2 (умеренный): 0,099 против 0,065, соответственно;
от F2 к F3 (продвинутый): 0,077 против 0,068, соответственно;
от F3 к F4 (тяжелый фиброз или цирроз печени): 0,171 против 0,112, соответственно.
Это исследование позволяет ассоциировать генотип 3 с ускоренным
фиброзом, показанным как в общих оценках, так и в оценках по конкретным
стадиям фиброза. Учитывая это и то, что генотип 3 имеет высокий
показатель устойчивого вирусологического ответа на ПЭГ-интерферон и
рибавирин в течение 24 недель (70% до 80% в большинстве исследований,
по сравнению с примерно 50% для генотипа 1 пациента в течение 48
недель), пациентам с этим генотипом вероятно не имеет смысла ожидать
новые препараты, которые находятся в стадии разработки. Ингибиторы
протеазы ВГС Telaprevir и Boceprevir - являются наиболее активными в
отношении ВГС генотипов 1-2 и, в меньшей степени, против генотипов 3-4,
а ненуклеозидные ингибиторы полимеразы ВГС, как правило, прежде всего,
активны в отношении генотипа 1.
"Комбинация пегинтерферона
альфа и рибавирина может оставаться ключевым подходом к лечению
пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, в ближайшие годы", - заметил
Стефан
Зейзем из Университета И. В. Гете.
|