По данным ВОЗ, около 180 млн человек (3% всего мирового населения) инфицированы вирусом гепатита С (HCV). Каждый год в мире происходит заражение от 3 до 4 млн человек. У 50 - 80% инфицированных иммунная система не в состоянии элиминировать вирус, и заболевание принимает хроническое течение, исходом которого в 20 - 50% случаев является развитие цирроза или рака печени. В развитых странах хронический гепатит С является основной причиной трансплантации печени. Возбудитель гепатита С был идентифицирован в 1988 г. HCV относится к семейству Flaviviridae, передается парентеральным путем. Геном представляет собой однонитевую линейную РНК с позитивной полярностью длиной около 9500 пар нуклеотидов. Геном вируса кодирует структурные и неструктурные белки, антитела к которым можно обнаружить в крови инфицированных. Основной особенностью этого вируса является высокая вариабельность РНК (у одного и того же пациента на протяжении заболевания могут обнаруживаться разные нуклеотидные последовательности РНК). Постоянный процесс мутаций помогает вирусу избегать иммунного надзора, чем объясняются возможность длительного носительства и частое развитие хронических форм заболевания. На сегодняшний день известно 6 генотипов и более 100 субтипов вируса гепатита С. Для клинической практики достаточно разграничивать пять субтипов HCV: 1а, 1b, 2а, 2b, 3а. Установлены существенные географические различия в распространенности разных генотипов. На территории Украины, так же как и в России, преобладающим генотипом является 1в (80%), далее с убывающей частотой – 3а, 1а, 2а. Отсутствие характерной клинической картины заболевания и наличие неблагоприятного прогноза делают актуальным вопрос ранней диагностики гепатита С. Диагноз вирусного гепатита устанавливается по результатам лабораторного обследования – выявления в крови пациента антигенов вируса и антител к нему. Основным методом для определения антител является иммуноферментный анализ (ИФА). Он обладает высокой чувствительностью, специфичностью и позволяет обнаружить антитела к вирусу гепатита С в 95% случаев хронической инфекции. Несмотря на высокую чувствительность и специфичность этого метода, существует риск получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Так, у пациентов с острой формой заболевания информативность метода составляет 50 - 70%. Это связано с тем, что антитела в крови больного появляются в течение 6 мес (в среднем через 12 нед) от момента инфицирования HCV. Поэтому при определении антител в первые недели с момента инфицирования результат будет отрицательным. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, у лиц с онкологической, аутоиммунной патологией, сифилисом и некоторыми другими заболеваниями могут наблюдаться ложноотрицательные реакции, в связи с чем чувствительность ИФА варьирует в пределах 50 - 95%. Частота ложноотрицательных реакций у ВИЧ - инфицированных составляет 8,4%. Вместе с тем антитела к HCV способны длительно циркулировать в крови больных даже после спонтанного выздоровления (встречается в 20!30% случаев), что может приводить к ложноположительным результатам. У детей, рожденных HCV - инфицированными матерями, антитела в крови могут выявляться в течение 1 - 1,5 года, что не является основанием для постановки диагноза гепатита С. Таким образом, только на основании результатов ИФА диагноз вирусного гепатита С установлен быть не может. ИФА используется в качестве скринингового теста для активного выявления хронических форм заболевания. Обнаружение антител к HCV в крови пациента, а также отрицательный результат при наличии отягощенного эпидемиологического анамнеза и подозрении на гепатит С являются основанием для дальнейшего комплексного, в том числе специфического лабораторного, обследования. Диагностика с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) – основной метод, позволяющий непосредственно выявить генетический материал вируса в сыворотке крови и тканях человеческого организма, оценить его репликативную активность, определить концентрацию вируса в сыворотке крови, установить генотип вируса и вести наблюдение за изменчивостью HCV. Первые наборы для ПЦР - диагностики были внедрены в практику в 1993 г., а в 1995 г. начато их серийное производство. ПЦР - диагностику можно условно разделить на качественную и количественную. Качественная – позволяет выявить РНК HCV в крови пациента, а количественная – измерить количество РНК HCV. Обнаружение РНК в крови пациента является золотым стандартом диагностики вирусного гепатита С. Положительный результат качественной ПЦР свидетельствует о виремии и продолжающейся активной репликации HCV в гепатоцитах. Выявление РНК HCV в крови при положительных результатах ИФА (определение антител к HCV) подтверждает наличие гепатита С у пациента. ПЦР - диагностика – основной метод для диагностики ранних (острых) форм гепатита С, при которых в крови еще не определяются антитела. Необходимо помнить, что отрицательный результат ПЦР не исключает наличия HCV в организме человека и может наблюдаться при хронической форме гепатита С. Основными показаниями для качественной ПЦР - диагностики являются раннее выявление вируса гепатита С, подтверждение диагноза при положительных результатах ИФА, наличие отягощенного анамнеза при отрицательных результатах ИФА. Ее проведение также показано у новорожденных из групп риска. При установленном диагнозе вирусного гепатита С для определения тактики лечения и прогноза заболевания необходимо идентифицировать генотип вируса и вирусную нагрузку. Согласно данным всех проспективных исследований, самым надежным прогностическим фактором при HCV - инфекции является генотип вируса. Генотип HCV – важный критерий для определения дозы препарата и продолжительности терапии. Установлено, что пациенты, инфицированные генотипом 1, хуже отвечают на лечение, поэтому доза препарата и продолжительность лечения у них должны быть большими по сравнению с больными, инфицированными 2 либо 3 типом вируса. При инфицировании более чем одним генотипом вируса ответ на лечение и течение болезни будет иным, чем при инфицировании одним генотипом. Генотип 3 считается независимым фактором риска образования стеатоза печени и играет непосредственную роль в его развитии. Стеатоз, в свою очередь, влияет на течение болезни. Таким образом, определение генотипа HCV является важным прогностическим критериеми фактором, определяющим дозу препарата и продолжительность терапии. Вирусную нагрузку определяют, измеряя количество РНК вируса гепатита С в крови, до начала терапии (или в самом начале) и через 12 мес после ее начала. Вирусная нагрузка в целях стандартизации выражается в международных единицах на мл (МЕ/мл): • высокая – более 800 МЕ/мл; • низкая – менее 800 МЕ/мл. Информацию для пересчета из МЕ/мл в копии/мл (или наоборот) предоставляет тестирующая лаборатория, так как стандартной формулы не существует. Количественная ПЦР – очень чувствительный метод, позволяющий определять вирусную нагрузку до 50 МЕ/мл. Концентрация вируса в крови обусловливает тактику лечения. Уровень виремии является основным признаком эффективности терапии, поэтому определение исходной концентрации вирусной РНК имеет исключительно важное значение. О наличии ответа на проводимую терапию свидетельствует отсутствие РНК HCV в крови пациента к концу лечения. Если вирусная РНК вновь появляется после отмены препаратов, считается, что у больного рецидив. Если в ходе терапии виремия снижается, но вирус продолжает регистрироваться в крови пациента, говорят о частичном ответе на лечение. Ответ на проводимую терапию отсутствует, если в ходе лечения концентрация вируса в крови остается неизменной. Вирусный гепатит С можно считать излеченным, если через 6 мес. после окончания противовирусной терапии регистрируются отрицательные результаты ПЦР - диагностики РНК HCV. Предвестником излечения является ранний вирусологический ответ – снижение концентрации вируса не менее чем в 100 раз от первоначальной либо исчезновение вируса из крови в первые 12 нед. лечения. Итак, современные методы лабораторной диагностики позволяют выявить как хронические, так и ранние (острые) формы заболевания и оценить эффективность проводимой терапии. При обследовании пациентов на гепатит С тестом первой линии является определение антител к HCV в крови больного (ИФА). При положительных результатах серологической диагностики, а также при наличии отягощенного анамнеза и отрицательных результатов серологического обследования необходимо определить наличиеРНК HCV в крови методом качественной ПЦР. В случае обнаружения РНК HCV в крови пациента для определения прогноза заболевания и выбора тактики лечения идентифицируют генотип HCV (ПЦР) и вирусную нагрузку (количественная ПЦР). Эффективность проводимой терапии оценивают по динамике показателей вирусной нагрузки (количественная ПЦР).
Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача